هل يمكن إعادة برمجة الخلايا المناعية مباشرة داخل الجسم لمكافحة السرطان؟
طور الباحثون طريقة مبتكرة تسمح بتعديل الخلايا المناعية، المعروفة باسم الخلايا التائية، وراثيًا مباشرة داخل الجسم. هذا التقدم قد يجعل العلاجات ضد السرطان وبعض الأمراض المناعية أكثر سهولة وفعالية وأقل تكلفة.
اليوم، تُستخدم العلاجات التي تعتمد على الخلايا التائية المعدلة، مثل خلايا CAR-T، بالفعل لعلاج بعض أنواع سرطان الدم. ومع ذلك، فإن إنتاجها معقد وطويل المدة ومكلف. يتطلب الأمر أخذ الخلايا من المريض، تعديلها في المختبر، ثم إعادة حقنها. هذا النهج الجديد يتجاوز هذه العقبات من خلال إجراء التعديل مباشرة داخل الجسم.
طور العلماء نظامًا يستخدم نوعين من الناقلات. الأول، يسمى الناقل المغلف، ينقل أدوات التعديل الوراثي التي تستهدف بشكل خاص الخلايا التائية. الثاني، وهو فيروس غدي معدّل، يوفر الجين العلاجي المراد إدراجه. معًا، يسمحان بإدراج جين جديد بدقة في الحمض النووي للخلايا التائية، دون المساس بالخلايا الأخرى.
لتحسين الفعالية والأمان، قام الباحثون بتحسين هذه الناقلات. أنهم أنشأوا نسخة مقاومة للأجسام المضادة الطبيعية التي قد تعيق عملها. كما أضافوا جزيئًا ينشط الخلايا التائية، مما يزيد من عدد الخلايا القابلة للتعديل. بفضل هذه التحسينات، تم تعديل ما يصل إلى 20٪ من الخلايا التائية الموجودة في الطحال للفئران البشرية بنجاح.
أظهرت الخلايا التائية المعادة برمجتها قدرتها على القضاء على الخلايا السرطانية في عدة نماذج للأمراض. لقد سيطرت على تطور ابيضاض الدم والورم النقوي وحتى الورم اللحمي، وهو نوع من الأورام الصلبة. على عكس الأساليب الحالية، تنتج هذه التقنية خلايا موحدة ونشطة ودائمة، مما يحسن فعاليتها ضد الورم.
يفتح هذا النهج الباب أمام علاجات أبسط وأسرع. فهو يتجنب خطوات أخذ العينات والزراعة في المختبر، مما يقلل التكاليف والمدة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن تكييفه مع أمراض أخرى تلعب فيها الخلايا التائية دورًا رئيسيًا، مثل العدوى والأمراض المناعية.
النتائج التي تم الحصول عليها على الفئران واعدة، ولكن هناك حاجة إلى دراسات إضافية على البشر لتأكيد فعاليتها وأمانها. إذا نجحت هذه التجارب، فقد تحدث هذه التكنولوجيا ثورة في الوصول إلى العلاجات الخلوية للعديد من المرضى.
Références des contenus
Référence officielle
DOI : https://doi.org/10.1038/s41586-026-10235-x
Titre : In vivo site-specific engineering to reprogram T cells
Revue : Nature
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : William A. Nyberg; Pierre-Louis Bernard; Wayne Ngo; Charlotte H. Wang; Jonathan Ark; Allison Rothrock; Gina M. Borgo; Gabriella R. Kimmerly; Jae Hyung Jung; Vincent Allain; Jennifer R. Hamilton; Alisha Baldwin; Robert Stickels; Sarah Wyman; Safwaan H. Khan; Shanshan Lang; Donna Marsh; Niran Almudhfar; Catherine Novick; Yasaman Mortazavi; Shimin Zhang; Mahmoud M. AbdElwakil; Luis R. Sandoval; Sidney Hwang; Simon N. Chu; Hyuncheol Jung; Chang Liu; Devesh Sharma; Travis McCreary; Zhongmei Li; Ansuman T. Satpathy; Julia Carnevale; Rachel L. Rutishauser; M. Kyle Cromer; Kole T. Roybal; Stacie E. Dodgson; Jennifer A. Doudna; Aravind Asokan; Justin Eyquem