¿Es posible reprogramar las células inmunitarias directamente en el cuerpo para combatir el cáncer?
Investigadores han desarrollado un método innovador que permite modificar genéticamente células inmunitarias, llamadas linfocitos T, directamente en el organismo. Este avance podría hacer que las terapias contra el cáncer y ciertas enfermedades autoinmunes sean más accesibles, más efectivas y menos costosas.
Actualmente, las terapias que utilizan linfocitos T modificados, como las células CAR-T, ya se emplean para tratar ciertos cánceres de la sangre. Sin embargo, su producción es compleja, larga y costosa. Requiere extraer las células del paciente, modificarlas en laboratorio y luego reinyectarlas. Este nuevo enfoque evita estos obstáculos al realizar la modificación directamente en el cuerpo.
Los científicos han desarrollado un sistema que utiliza dos tipos de vectores. El primero, llamado vector envuelto, transporta herramientas de edición genética que se dirigen específicamente a los linfocitos T. El segundo, un virus adenoviral modificado, aporta el gen terapéutico que se debe insertar. Juntos, permiten integrar con precisión un nuevo gen en el ADN de los linfocitos T, sin afectar a otras células.
Para mejorar la eficacia y la seguridad, los investigadores optimizaron estos vectores. Crearon una versión resistente a los anticuerpos naturales que podrían bloquear su acción. También añadieron una molécula que activa los linfocitos T, aumentando así el número de células modificables. Gracias a estas mejoras, hasta un 20 % de los linfocitos T presentes en el bazo de ratones humanizados fueron modificados con éxito.
Los linfocitos T reprogramados de esta manera demostraron su capacidad para eliminar células cancerosas en varios modelos de enfermedades. Controlaron la progresión de leucemias, mielomas e incluso un sarcoma, un tipo de cáncer sólido. A diferencia de los métodos actuales, esta técnica produce células uniformemente activas y duraderas, lo que mejora su eficacia contra el tumor.
Este enfoque abre el camino a tratamientos más simples y rápidos. Evita los pasos de extracción y cultivo en laboratorio, reduciendo costos y plazos. Además, podría adaptarse a otras enfermedades en las que los linfocitos T desempeñan un papel clave, como infecciones o enfermedades autoinmunes.
Los resultados obtenidos en ratones son prometedores, pero se necesitarán estudios adicionales en humanos para confirmar su eficacia y seguridad. Si estas pruebas son concluyentes, esta tecnología podría revolucionar el acceso a las terapias celulares para muchos pacientes.
Références des contenus
Référence officielle
DOI : https://doi.org/10.1038/s41586-026-10235-x
Titre : In vivo site-specific engineering to reprogram T cells
Revue : Nature
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : William A. Nyberg; Pierre-Louis Bernard; Wayne Ngo; Charlotte H. Wang; Jonathan Ark; Allison Rothrock; Gina M. Borgo; Gabriella R. Kimmerly; Jae Hyung Jung; Vincent Allain; Jennifer R. Hamilton; Alisha Baldwin; Robert Stickels; Sarah Wyman; Safwaan H. Khan; Shanshan Lang; Donna Marsh; Niran Almudhfar; Catherine Novick; Yasaman Mortazavi; Shimin Zhang; Mahmoud M. AbdElwakil; Luis R. Sandoval; Sidney Hwang; Simon N. Chu; Hyuncheol Jung; Chang Liu; Devesh Sharma; Travis McCreary; Zhongmei Li; Ansuman T. Satpathy; Julia Carnevale; Rachel L. Rutishauser; M. Kyle Cromer; Kole T. Roybal; Stacie E. Dodgson; Jennifer A. Doudna; Aravind Asokan; Justin Eyquem