Apakah Sel Imun Dapat Diprogram Ulang Langsung di Dalam Tubuh untuk Melawan Kanker?
Para peneliti telah mengembangkan metode inovatif yang memungkinkan modifikasi genetik sel imun, yang disebut sel T, langsung di dalam tubuh. Terobosan ini dapat membuat terapi melawan kanker dan beberapa penyakit autoimun menjadi lebih mudah diakses, lebih efektif, dan lebih murah.
Saat ini, terapi yang menggunakan sel T yang dimodifikasi, seperti sel CAR-T, sudah digunakan untuk mengobati beberapa jenis kanker darah. Namun, produksinya kompleks, memakan waktu lama, dan mahal. Proses ini memerlukan pengambilan sel dari pasien, modifikasi di laboratorium, lalu penyuntikan kembali. Pendekatan baru ini mengatasi hambatan-hambatan tersebut dengan melakukan modifikasi langsung di dalam tubuh.
Ilmuwan telah mengembangkan sistem yang menggunakan dua jenis vektor. Yang pertama, disebut vektor terbungkus, mengangkut alat modifikasi genetik yang secara spesifik menargetkan sel T. Yang kedua, virus adenoviral yang dimodifikasi, membawa gen terapeutik yang akan disisipkan. Bersama-sama, keduanya memungkinkan integrasi gen baru secara presisi ke dalam DNA sel T, tanpa memengaruhi sel-sel lain.
Untuk meningkatkan efisiensi dan keamanan, para peneliti mengoptimalkan vektor-vektor ini. Mereka menciptakan versi yang tahan terhadap antibodi alami yang dapat menghambat aksinya. Mereka juga menambahkan molekul yang mengaktifkan sel T, sehingga meningkatkan jumlah sel yang dapat dimodifikasi. Berkat perbaikan ini, hingga 20% sel T yang ada di limpa tikus yang dimanusiakan berhasil dimodifikasi.
Sel T yang diprogram ulang ini telah menunjukkan kemampuannya untuk menghancurkan sel-sel kanker dalam beberapa model penyakit. Mereka mengendalikan perkembangan leukemia, mieloma, dan bahkan sarkoma, sebuah jenis kanker padat. Berbeda dengan metode saat ini, teknik ini menghasilkan sel-sel yang seragam aktif dan tahan lama, yang meningkatkan efektivitasnya melawan tumor.
Pendekatan ini membuka jalan bagi perawatan yang lebih sederhana dan lebih cepat. Ini menghindari tahap pengambilan dan kultivasi di laboratorium, mengurangi biaya dan waktu. Selain itu, teknik ini dapat diadaptasi untuk penyakit lain di mana sel T memainkan peran kunci, seperti infeksi atau penyakit autoimun.
Hasil yang diperoleh pada tikus sangat menjanjikan, tetapi studi lebih lanjut pada manusia akan diperlukan untuk mengonfirmasi efikasi dan keamanannya. Jika uji coba ini berhasil, teknologi ini dapat merevolusi akses terhadap terapi seluler bagi banyak pasien.
Références des contenus
Référence officielle
DOI : https://doi.org/10.1038/s41586-026-10235-x
Titre : In vivo site-specific engineering to reprogram T cells
Revue : Nature
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : William A. Nyberg; Pierre-Louis Bernard; Wayne Ngo; Charlotte H. Wang; Jonathan Ark; Allison Rothrock; Gina M. Borgo; Gabriella R. Kimmerly; Jae Hyung Jung; Vincent Allain; Jennifer R. Hamilton; Alisha Baldwin; Robert Stickels; Sarah Wyman; Safwaan H. Khan; Shanshan Lang; Donna Marsh; Niran Almudhfar; Catherine Novick; Yasaman Mortazavi; Shimin Zhang; Mahmoud M. AbdElwakil; Luis R. Sandoval; Sidney Hwang; Simon N. Chu; Hyuncheol Jung; Chang Liu; Devesh Sharma; Travis McCreary; Zhongmei Li; Ansuman T. Satpathy; Julia Carnevale; Rachel L. Rutishauser; M. Kyle Cromer; Kole T. Roybal; Stacie E. Dodgson; Jennifer A. Doudna; Aravind Asokan; Justin Eyquem