体内で直接免疫細胞を再プログラムしてがんと闘うことはできるか？

研究者たちは、体内で直接免疫細胞（Tリンパ球）を遺伝子操作する革新的な方法を開発しました。この進歩により、がんや一部の自己免疫疾患に対する治療が、よりアクセスしやすく、効果的で、低コストになる可能性があります。

現在、CAR-T細胞などの遺伝子改変Tリンパ球を用いた治療法は、既に一部の血液がんの治療に使用されています。しかし、その製造プロセスは複雑で時間がかかり、費用も高額です。患者から細胞を採取し、実験室で改変した後、再び体内に注入する必要があります。この新しいアプローチは、体内で直接改変を行うことでこれらの障壁を克服します。

科学者たちは、2種類のベクターを使用するシステムを開発しました。1つ目の「エンベロープベクター」は、Tリンパ球を特異的に標的とする遺伝子編集ツールを運びます。2つ目の改変アデノウイルスは、挿入する治療用遺伝子を運びます。これらを組み合わせることで、他の細胞に影響を与えることなく、Tリンパ球のDNAに新しい遺伝子を正確に組み込むことができます。

効率性と安全性を向上させるため、研究者たちはこれらのベクターを最適化しました。自然に存在する抗体による作用阻害を防ぐ耐性を持たせ、さらにTリンパ球を活性化する分子を追加することで、改変可能な細胞の数を増やしました。これらの改良により、ヒト化マウスの脾臓内に存在するTリンパ球の最大20％が成功裏に改変されました。

再プログラムされたTリンパ球は、複数の疾患モデルでがん細胞を排除する能力を示しました。白血病、骨髄腫、さらには固形がんの一種である肉腫の進行を抑制しました。現在の方法とは異なり、この技術は均一かつ持続的に活性化した細胞を生成し、腫瘍に対する効果を高めます。

このアプローチは、より簡単で迅速な治療への道を開きます。実験室での採取や培養の工程を省くことで、コストと時間を削減します。さらに、Tリンパ球が重要な役割を果たす感染症や自己免疫疾患など、他の疾患にも応用できる可能性があります。

マウスでの結果は有望ですが、人間でのさらなる研究が効果と安全性を確認するために必要です。これらの試験が成功すれば、この技術は多くの患者に対する細胞治療のアクセスを革命的に変える可能性があります。

Références des contenus

Référence officielle

DOI : https://doi.org/10.1038/s41586-026-10235-x

Titre : In vivo site-specific engineering to reprogram T cells

Revue : Nature

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : William A. Nyberg; Pierre-Louis Bernard; Wayne Ngo; Charlotte H. Wang; Jonathan Ark; Allison Rothrock; Gina M. Borgo; Gabriella R. Kimmerly; Jae Hyung Jung; Vincent Allain; Jennifer R. Hamilton; Alisha Baldwin; Robert Stickels; Sarah Wyman; Safwaan H. Khan; Shanshan Lang; Donna Marsh; Niran Almudhfar; Catherine Novick; Yasaman Mortazavi; Shimin Zhang; Mahmoud M. AbdElwakil; Luis R. Sandoval; Sidney Hwang; Simon N. Chu; Hyuncheol Jung; Chang Liu; Devesh Sharma; Travis McCreary; Zhongmei Li; Ansuman T. Satpathy; Julia Carnevale; Rachel L. Rutishauser; M. Kyle Cromer; Kole T. Roybal; Stacie E. Dodgson; Jennifer A. Doudna; Aravind Asokan; Justin Eyquem