Можно ли перепрограммировать иммунные клетки непосредственно в организме для борьбы с раком?
Исследователи разработали инновационный метод, позволяющий генетически модифицировать иммунные клетки, называемые Т-лимфоцитами, непосредственно в организме. Это достижение может сделать терапию рака и некоторых аутоиммунных заболеваний более доступной, эффективной и менее затратной.
Сегодня терапии с использованием модифицированных Т-лимфоцитов, такие как CAR-T-клетки, уже применяются для лечения некоторых видов рака крови. Однако их производство сложное, длительное и дорогостоящее. Оно требует забора клеток у пациента, их модификации в лаборатории и последующего введения обратно. Новый подход позволяет обойти эти препятствия, осуществляя модификацию непосредственно в организме.
Ученые разработали систему, использующую два типа векторов. Первый, называемый оболочечным вектором, транспортирует инструменты для целевой генетической модификации Т-лимфоцитов. Второй — модифицированный аденовирус — доставляет терапевтический ген для вставки. Вместе они позволяют точно интегрировать новый ген в ДНК Т-лимфоцитов, не затрагивая другие клетки.
Для повышения эффективности и безопасности исследователи оптимизировали эти векторы. Они создали версию, устойчивую к естественным антителам, которые могли бы блокировать их действие. Также они добавили молекулу, активирующую Т-лимфоциты, что увеличивает количество модифицируемых клеток. Благодаря этим улучшениям до 20 % Т-лимфоцитов в селезенке гуманизированных мышей были успешно модифицированы.
Перепрограммированные Т-лимфоциты продемонстрировали способность уничтожать раковые клетки в нескольких моделях заболеваний. Они контролировали прогрессирование лейкемии, миеломы и даже саркомы — типа солидной опухоли. В отличие от существующих методов, эта техника производит равномерно активные и долговечные клетки, что улучшает их эффективность против опухоли.
Этот подход открывает путь к более простым и быстрым методам лечения. Он исключает этапы забора и культивирования клеток в лаборатории, снижая затраты и сроки. Кроме того, он может быть адаптирован для лечения других заболеваний, в которых Т-лимфоциты играют ключевую роль, таких как инфекции или аутоиммунные заболевания.
Результаты, полученные на мышах, обнадеживают, но для подтверждения эффективности и безопасности метода потребуются дополнительные исследования на людях. Если эти испытания окажутся успешными, данная технология может революционизировать доступ к клеточным терапиям для многих пациентов.
Références des contenus
Référence officielle
DOI : https://doi.org/10.1038/s41586-026-10235-x
Titre : In vivo site-specific engineering to reprogram T cells
Revue : Nature
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : William A. Nyberg; Pierre-Louis Bernard; Wayne Ngo; Charlotte H. Wang; Jonathan Ark; Allison Rothrock; Gina M. Borgo; Gabriella R. Kimmerly; Jae Hyung Jung; Vincent Allain; Jennifer R. Hamilton; Alisha Baldwin; Robert Stickels; Sarah Wyman; Safwaan H. Khan; Shanshan Lang; Donna Marsh; Niran Almudhfar; Catherine Novick; Yasaman Mortazavi; Shimin Zhang; Mahmoud M. AbdElwakil; Luis R. Sandoval; Sidney Hwang; Simon N. Chu; Hyuncheol Jung; Chang Liu; Devesh Sharma; Travis McCreary; Zhongmei Li; Ansuman T. Satpathy; Julia Carnevale; Rachel L. Rutishauser; M. Kyle Cromer; Kole T. Roybal; Stacie E. Dodgson; Jennifer A. Doudna; Aravind Asokan; Justin Eyquem