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能否在体内直接重编程免疫细胞以对抗癌症？

研究人员开发了一种创新方法，能够在体内直接对免疫细胞（称为T淋巴细胞）进行基因修饰。这一突破可能使癌症和某些自身免疫性疾病的治疗变得更易获取、更有效且成本更低。

目前，利用修饰后的T淋巴细胞（如CAR-T细胞）的疗法已用于治疗某些血液癌症。然而，其生产过程复杂、耗时且昂贵。该过程需要从患者体内提取细胞，在实验室中进行修饰，再重新注入体内。这种新方法通过在体内直接进行修饰，绕过了这些障碍。

科学家们开发了一种使用两种载体的系统。第一种称为包裹载体，携带针对T淋巴细胞的基因修饰工具。第二种是经过改造的腺病毒，携带需要插入的治疗基因。这两种载体共同作用，能够精确地将新基因整合到T淋巴细胞的DNA中，而不影响其他细胞。

为了提高效率和安全性，研究人员优化了这些载体。他们开发出一种能够抵抗可能阻断其作用的天然抗体的版本。此外，他们还添加了一种能够激活T淋巴细胞的分子，从而增加可修饰细胞的数量。通过这些改进，在人源化小鼠的脾脏中，高达20%的T淋巴细胞被成功修饰。

这些重编程的T淋巴细胞在多种疾病模型中展示了消除癌细胞的能力。它们能够控制白血病、骨髓瘤，甚至是一种实体肿瘤——肉瘤的进展。与现有方法不同，这种技术能够产生均匀活跃且持久的细胞，从而提高其对抗肿瘤的效果。

这种方法为更简单、更快速的治疗铺平了道路。它避免了实验室提取和培养的步骤，降低了成本和时间。此外，它还可以适用于其他T淋巴细胞发挥关键作用的疾病，如感染或自身免疫性疾病。

在小鼠身上取得的结果令人鼓舞，但仍需进一步的人体研究来确认其有效性和安全性。如果这些试验取得成功，该技术可能会彻底改变众多患者获取细胞治疗的方式。

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Références des contenus

Référence officielle

DOI : https://doi.org/10.1038/s41586-026-10235-x

Titre : In vivo site-specific engineering to reprogram T cells

Revue : Nature

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : William A. Nyberg; Pierre-Louis Bernard; Wayne Ngo; Charlotte H. Wang; Jonathan Ark; Allison Rothrock; Gina M. Borgo; Gabriella R. Kimmerly; Jae Hyung Jung; Vincent Allain; Jennifer R. Hamilton; Alisha Baldwin; Robert Stickels; Sarah Wyman; Safwaan H. Khan; Shanshan Lang; Donna Marsh; Niran Almudhfar; Catherine Novick; Yasaman Mortazavi; Shimin Zhang; Mahmoud M. AbdElwakil; Luis R. Sandoval; Sidney Hwang; Simon N. Chu; Hyuncheol Jung; Chang Liu; Devesh Sharma; Travis McCreary; Zhongmei Li; Ansuman T. Satpathy; Julia Carnevale; Rachel L. Rutishauser; M. Kyle Cromer; Kole T. Roybal; Stacie E. Dodgson; Jennifer A. Doudna; Aravind Asokan; Justin Eyquem