能否直接在體內重編免疫細胞以對抗癌症？

研究人員開發出一種創新方法，能夠在體內直接對免疫細胞（稱為T淋巴細胞）進行基因修飾。這一突破可能使癌症和某些自體免疫疾病的治療變得更易獲取、更有效且成本更低。

目前，利用修飾後的T淋巴細胞進行治療（如CAR-T細胞療法）已被用於治療某些血液癌症。然而，這些療法的製備過程複雜、耗時且昂貴，需要從患者體內提取細胞，在實驗室中進行修飾，再重新注入患者體內。這種新方法通過直接在體內進行修飾，繞過了這些障礙。

科學家們開發了一種利用兩種類型載體的系統。第一種稱為包裹載體，攜帶針對T淋巴細胞的基因修飾工具。第二種是改造後的腺病毒，負責將治療性基因插入。這兩種載體協同作用，能夠精確地將新基因整合到T淋巴細胞的DNA中，而不影響其他細胞。

為提高效率和安全性，研究人員對這些載體進行了優化。他們開發出一種能抵抗天然抗體阻斷作用的版本，並添加了一種能激活T淋巴細胞的分子，從而增加可修飾細胞的數量。通過這些改進，在人源化小鼠的脾臟中，高達20%的T淋巴細胞被成功修飾。

這些重編程的T淋巴細胞在多種疾病模型中展現出消除癌細胞的能力。它們能夠控制白血病、骨髓瘤，甚至是肉瘤（一種實體腫瘤）的進展。與現有方法不同，這種技術產生的細胞具有均勻的活性和持久性，從而提高了對腫瘤的治療效果。

這種方法為更簡單、更快速的治療開闢了道路。它避免了提取和實驗室培養的步驟，降低了成本和時間。此外，它還可以應用於其他T淋巴細胞發揮關鍵作用的疾病，如感染或自體免疫疾病。

雖然在小鼠身上獲得的結果令人鼓舞，但仍需進一步的人體研究來確認其效果和安全性。如果這些試驗獲得成功，這項技術可能會徹底改變許多患者獲取細胞治療的方式。

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Référence officielle

DOI : https://doi.org/10.1038/s41586-026-10235-x

Titre : In vivo site-specific engineering to reprogram T cells

Revue : Nature

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : William A. Nyberg; Pierre-Louis Bernard; Wayne Ngo; Charlotte H. Wang; Jonathan Ark; Allison Rothrock; Gina M. Borgo; Gabriella R. Kimmerly; Jae Hyung Jung; Vincent Allain; Jennifer R. Hamilton; Alisha Baldwin; Robert Stickels; Sarah Wyman; Safwaan H. Khan; Shanshan Lang; Donna Marsh; Niran Almudhfar; Catherine Novick; Yasaman Mortazavi; Shimin Zhang; Mahmoud M. AbdElwakil; Luis R. Sandoval; Sidney Hwang; Simon N. Chu; Hyuncheol Jung; Chang Liu; Devesh Sharma; Travis McCreary; Zhongmei Li; Ansuman T. Satpathy; Julia Carnevale; Rachel L. Rutishauser; M. Kyle Cromer; Kole T. Roybal; Stacie E. Dodgson; Jennifer A. Doudna; Aravind Asokan; Justin Eyquem